Новое лекарство от ВИЧ успешно испытали на добровольцах

Исследователи Gilead Sciences занимаются разработкой революционного антиретровирусного препарата.

Как сообщает ToDay News Ufa со ссылкой на «N+1», микро молекула нарушает работу белка капсида ВИЧ и тормозит размножение вируса на различных этапах.

Новый препарат уже прошел первую фазу клинических испытаний с успехом. Лекарство оставалось в крови на протяжении полугода. Единственным побочным эффектом GS-6207 стало покраснение и болевые ощущения на месте введения инъекции.

Исследователи предполагают, что данный препарат поможет больным с лекарственной устойчивостью. Также GS-6207 планируется использовать в профилактических целях для людей из группы риска. Но все это станет возможным только по завершении клинических испытаний.

Ранее стало известно, что новый штамм коронавируса быстрее размножается и передается.

Источник: https://tdnu.ru

В данной статье мы постарались собрать все основные и актуальные новости из СМИ о данном событии.

Ученые провели клинические испытания препарата от ВИЧ

Учёные из биофармацевтической компании Gilead Sciences (США) провели первые клинические испытания препарата от ВИЧ. В ходе экспериментов на добровольцах установлено значительное улучшения состояния пациентов и незначительные побочные эффекты.

Препарат в основе имеет молекулу GS-6207, которая является ингибитором белка вирусного каспида у ВИЧ. Первое тестирование на людях дало многообещающие результаты, ведь у ВИЧ-инфицированных пациентов число вирусных частиц в крови за первые девять дней уменьшилось в 2,2 раза. Длительность нахождения препарата в организме пациента сильно зависит от дозировки. При использовании 300 миллиграмм, GS-6207 активно боролся с ВИЧ в течение 24 недель.

Исследователи рассказали и о возникших побочных эффектах. Самыми серьёзными стали небольшая боль и покраснения в области введения препарата. Неприятные симптомы пропадали в первые дни и больше никак не проявлялись. На основе этих данных учёные планируют начать изготовление вакцины, которую будут использовать повсеместно не только на ВИЧ-инфицированных людях, но и на гражданах, находящихся в зоне риска.

Источник: https://oane.ws

Лекарство от ВИЧ прошло успешное испытание на людях

Информация о материале
Наука и образование

Новый препарат от ВИЧ прошел фазу успешного испытания на людях, пишет “Российская газета”. одновременно препятствуя размножению вируса.

По первым результатам испытания, лекарство оказалось более действенным, чем все применяемые антиретровирусные препараты и почти не оказывал вредного действия на клетки человека.

Источник: https://izvmor.ru

Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule

Abstract

Oral antiretroviral agents provide life-saving treatments for millions of people living with HIV, and can prevent new infections via pre-exposure prophylaxis1,2,3,4,5. However, some people living with HIV who are heavily treatment-experienced have limited or no treatment options, owing to multidrug resistance6. In addition, suboptimal adherence to oral daily regimens can negatively affect the outcome of treatment—which contributes to virologic failure, resistance generation and viral transmission—as well as of pre-exposure prophylaxis, leading to new infections1,2,4,7,8,9. Long-acting agents from new antiretroviral classes can provide much-needed treatment options for people living with HIV who are heavily treatment-experienced, and additionally can improve adherence10. In phase-1 clinical studies, monotherapy with a single subcutaneous dose of GS-6207 (450 mg) resulted in a mean log10-transformed reduction of plasma viral load of 2.2 after 9 days, and showed sustained plasma exposure at antivirally active concentrations for more than 6 months. These results provide clinical validation for therapies that target the functions of HIV capsid protein, and demonstrate the potential of GS-6207 as a long-acting agent to treat or prevent infection with HIV.

Access options

Subscribe to Journal

Get full journal access for 1 year

209,00 €

only 4,10 € per issue

All prices are NET prices.
VAT will be added later in the checkout.

Rent or Buy article

Get time limited or full article access on ReadCube.

from$8.99

All prices are NET prices.

Data availability

All data to understand and assess the conclusions of this research are available in the Article and Supplementary Information. Raw gel source data for Fig. 2f are available in Supplementary Fig. 1. Small-molecule X-ray crystallographic coordinates and structure factor files have been deposited in the Protein Data Bank (PDB) with accession number 6V2F. Study GS-US-200-4072 was registered with ClinicalTrials.gov, NCT03739866. The datasets generated during and/or analysed during the current study are available from the corresponding author on reasonable request.

References

  1. 1.

    Grant, R. M. et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men. N. Engl. J. Med. 363, 2587–2599 (2010).

  2. 2.

    Baeten, J. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. 367, 399–410 (2012).

  3. 3.

    Molina, J. On-demand preexposure prophylaxis in men at high risk for HIV-1 infection. 373, 2237–2246 (2015).

  4. 4.

    Thigpen, M. C. Antiretroviral preexposure prophylaxis for heterosexual HIV transmission in Botswana. 367, 423–434 (2012).

  5. 5.

    WHO. HIV/AIDS Fact Sheets, 15 November 2019. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids (WHO, 2019).

  6. 6.

    Emu, B. Phase 3 study of ibalizumab for multidrug-resistant HIV-1. 379, 645–654 (2018).

  7. 7.

    Bangsberg, D. R. Non-adherence to highly active antiretroviral therapy predicts progression to AIDS. AIDS 15, 1181–1183 (2001).

  8. 8.

    Marrazzo, J. Tenofovir-based preexposure prophylaxis for HIV infection among African women. 372, 509–518 (2015).

  9. 9.

    Anderson, P. L. Emtricitabine–tenofovir concentrations and pre-exposure prophylaxis efficacy in men who have sex with men. Sci. Transl. 4, 151ra125 (2012).

  10. 10.

    Gulick, R. & Flexner, C. Long-acting HIV drugs for treatment and prevention. Annu. Rev. 70, 137–150 (2019).

  11. 11.

    Thenin-Houssier, S. & Valente, S. T. HIV-1 capsid inhibitors as antiretroviral agents. Curr. HIV Res. 14, 270–282 (2016).

  12. 12.

    Carnes, S. K., Sheehan, J. H. & Aiken, C. Inhibitors of the HIV-1 capsid, a target of opportunity. Opin. HIV AIDS 13, 359–365 (2018).

  13. 13.

    Scott, D. E., Bayly, A. R., Abell, C. & Skidmore, J. Small molecules, big targets: drug discovery faces the protein–protein interaction challenge. Nat. Drug Discov. 15, 533–550 (2016).

  14. 14.

    Freed, E. O. HIV-1 assembly, release and maturation. Microbiol. 13, 484–496 (2015).

  15. 15.

    Ganser, B. K., Li, S., Klishko, V. Y., Finch, J. & Sundquist, W. I. Assembly and analysis of conical models for the HIV-1 core. Science 283, 80–83 (1999).

  16. 16.

    Yamashita, M. & Engelman, A. N. Capsid-dependent host factors in HIV-1 infection. Trends Microbiol. 25, 741–755 (2017).

  17. 17.

    Huang, P. FEZ1 is recruited to a conserved cofactor site on capsid to promote HIV-1 trafficking. Cell Rep. 28, 2373–2385 (2019).

  18. 18.

    Fernandez, J. Transportin-1 binds to the HIV-1 capsid via a nuclear localization signal and triggers uncoating. 4, 1840–1850 (2019).

  19. 19.

    Carlson, L. A. Three-dimensional analysis of budding sites and released virus suggests a revised model for HIV-1 morphogenesis. Cell Host Microbe 4, 592–599 (2008).

  20. 20.

    Briggs, J. A., Wilk, T., Welker, R., Kräusslich, H. G. & Fuller, S. D. Structural organization of authentic, mature HIV-1 virions and cores. EMBO J. 22, 1707–1715 (2003).

  21. 21.

    Yant, S. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model. 25, 1377–1384 (2019).

  22. 22.

    Graupe, M. Therapeutic compounds. US patent 10,071,985 B2 (2018).

  23. 23.

    Matreyek, K. A., Yücel, S. S., Li, X. Nucleoporin NUP153 phenylalanine-glycine motifs engage a common binding pocket within the HIV-1 capsid protein to mediate lentiviral infectivity. PLoS Pathog. 9, e1003693 (2013).

  24. 24.

    Price, A. CPSF6 defines a conserved capsid interface that modulates HIV-1 replication. 8, e1002896 (2012).

  25. 25.

    Price, A. Host cofactors and pharmacologic ligands share an essential interface in HIV-1 capsid that is lost upon disassembly. 10, e1004459 (2014).

  26. 26.

    Bhattacharya, A. Structural basis of HIV-1 capsid recognition by PF74 and CPSF6. Proc. Natl Acad. Sci. USA 111, 18625–18630 (2014).

  27. 27.

    Lee, K. Flexible use of nuclear import pathways by HIV-1. Cell Host Microbe 7, 221–233 (2010).

  28. 28.

    Perrier, M. Prevalence of gag mutations associated with in vitro resistance to capsid inhibitor GS-CA1 in HIV-1 antiretroviral-naive patients. J. Antimicrob. Chemother. 72, 2954–2955 (2017).

  29. 29.

    Li, G. Functional conservation of HIV-1 Gag: implications for rational drug design. Retrovirology 10, 126 (2013).

  30. 30.

    Yant, S. In vitro resistance profile of GS-6207, a first-in-class picomolar HIV capsid inhibitor in clinical development as a novel long-acting antiretroviral agent. In 10th IAS Conference on HIV Science http://programme.ias2019.org/Abstract/Abstract/683 (IAS, 2019).

  31. 31.

    Tsiang, M. Antiviral activity of bictegravir (GS-9883), a novel potent HIV-1 integrase strand transfer inhibitor with an improved resistance profile. Antimicrob. Agents Chemother. 60, 7086–7097 (2016).

  32. 32.

    Margot, N. A., Gibbs, C. S. & Miller, M. Phenotypic susceptibility to bevirimat in isolates from HIV-1-infected patients without prior exposure to bevirimat. 54, 2345–2353 (2010).

  33. 33.

    Nakabayashi, H., Taketa, K., Miyano, K., Yamane, T. & Sato, J. Growth of human hepatoma cells lines with differentiated functions in chemically defined medium. Cancer Res. 42, 3858–3863 (1982).

  34. 34.

    Balakrishnan, M. Non-catalytic site HIV-1 integrase inhibitors disrupt core maturation and induce a reverse transcription block in target cells. PLoS ONE 8, e74163 (2013).

  35. 35.

    Prichard, M. & Shipman, C. Jr. Analysis of combinations of antiviral drugs and design of effective multidrug therapies. Antivir. Ther. 1, 9–20 (1996).

  36. 36.

    Bam, R. TLR7 agonist GS-9620 is a potent inhibitor of acute HIV-1 infection in human peripheral blood mononuclear cells. 61, e01369-16 (2016).

  37. 37.

    Warren, T. K. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature 531, 381–385 (2016).

  38. 38.

    Hung, M. Large-scale functional purification of recombinant HIV-1 capsid. PLoS ONE 8, e58035 (2013).

  39. 39.

    Pornillos, O. X-ray structures of the hexameric building block of the HIV capsid. Cell 137, 1282–1292 (2009).

  40. 40.

    Pornillos, O., Ganser-Pornillos, B. & Yeager, M. Atomic-level modelling of the HIV capsid. Nature 469, 424–427 (2011).

  41. 41.

    Kissinger, C. R., Gehlhaar, D. & Fogel, D. B. Rapid automated molecular replacement by evolutionary search. Acta Crystallogr. D 55, 484–491 (1999).

  42. 42.

    Adams, P. PHENIX: a comprehensive Python-based system for macromolecular structure solution. D 66, 213–221 (2010).

  43. 43.

    Emsley, P., Lohkamp, B., Scott, W. & Cowtan, K. Features and development of Coot. D 66, 486–501 (2010).

Download references

Acknowledgements

We thank D. Cowfer, K. Brendza, G. Czerwieniec, M. Tsiang, K. Wang, G. Lane, M. Kenney, M. Ceo, S. Kazerani, T. Lane, L. Meng, T. Rainey, A. Vandehey, A. Wagner, M. O’Keefe, J. Yoon, S. Neville, W. Lew, B. Ross, Q. Wang, J. Cha, M. Tran and K. Nguyen for their support and contributions, and all the people who participated in the phase-I clinical trials, including the study participants, their families, and the principal investigators and their staff.

Author information

Author notes

  1. Winston C. Tse & Roland D. Saito

    Present address: Vir Biotechnology Inc, San Francisco, CA, USA

  2. Qi Liu

    Present address: Center for Drug Evaluation and Research, US Food and Drug Administration, Silver Spring, MD, USA

  3. Randall L. Halcomb

    Present address: Terns Pharmaceuticals, Foster City, CA, USA

  4. Robert L. Anderson

    Present address: MyoKardia Inc, South San Francisco, CA, USA

  5. Terrence Z. Cai

    Present address: Bayer, Berkeley, CA, USA

Affiliations

  1. Gilead Sciences, Foster City, CA, USA

    John O. Link, Martin S. Rhee, Winston C. Tse, Jim Zheng, John R. Somoza, William Rowe, Rebecca Begley, Anna Chiu, Andrew Mulato, Derek Hansen, Eric Singer, Luong K. Tsai, Rujuta A. Bam, Chien-Hung Chou, Eda Canales, Gediminas Brizgys, Jennifer R. Zhang, Jiayao Li, Michael Graupe, Philip Morganelli, Qi Liu, Qiaoyin Wu, Randall L. Halcomb, Roland D. Saito, Scott D. Schroeder, Scott E. Lazerwith, Steven Bondy, Debi Jin, Magdeleine Hung, Nikolai Novikov, Xiaohong Liu, Armando G. Villaseñor, Carina E. Cannizzaro, Eric Y. Hu, Robert L. Anderson, Todd C. Appleby, Bing Lu, Judy Mwangi, Albert Liclican, Anita Niedziela-Majka, Giuseppe A. Papalia, Melanie H. Wong, Stephanie A. Leavitt, Yili Xu, David Koditek, George J. Stepan, Helen Yu, Nikos Pagratis, Sheila Clancy, Shekeba Ahmadyar, Terrence Z. Cai, Scott Sellers, Scott A. Wolckenhauer, John Ling, Christian Callebaut, Nicolas Margot, Renee R. Ram, Ya-Pei Liu, Rob Hyland, Diana M. Brainard, Latesh Lad, Swami Swaminathan, Roman Sakowicz, Anne E. Chester, William E. Lee, Stephen R. Yant & Tomas Cihlar

  2. AIDS Arms Inc, DBA Prism Health North Texas, Dallas, TX, USA

    Gary I. Sinclair

  3. Ruane Clinical Research Group Inc, Los Angeles, CA, USA

    Peter J. Ruane

  4. The Crofoot Research Center Inc, Houston, TX, USA

    Gordon E. Crofoot

  5. Texas Centers for Infectious Disease Associates, Fort Worth, TX, USA

    Cheryl K. McDonald

  6. Department of Biochemistry, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT, USA

    Wesley I. Sundquist

  7. Division of HIV Medicine at Harbor-UCLA Medical Center, David Geffen School of Medicine at UCLA, Torrance, CA, USA

    Eric S. Daar

Contributions

T.C. conceived the project. D.J., M.H. and N.N. conducted protein purifications, and X.L. and R.S. oversaw the analysis. S.R.Y., N.P., T.Z.C., D.K. and L.L designed, conducted and analysed small-molecule library screens. T.C., J.O.L., S.R.Y., R.L.H., W.C.T., M.S.R. and A.E.C. provided project leadership. J.O.L., W.C.T., S.D.S., C.-H.C., E.C., G.B., J.R.Z., J. Li, M.G., P.M., Q.L., Q.W., R.L.H., R.D.S., S.D.S., S.E.L. and S.B. were responsible for the design, synthesis, characterization and scaling-up of small molecules. A.N.-M. conducted and analysed in vitro CA assembly assays. S.R.Y. and A.N.-M. conducted and analysed virion morphology by electron microscopy. G.J.S., S.A. and H.Y. designed, conducted and analysed high-throughput antiviral measurements. G.J.S, S.A., A.M. and Y.X. conducted cell-based assays for cytotoxicity. G.J.S. conducted and analysed in vitro drug combination studies. A.M. and R.R.R. conducted and analysed in vitro antiviral testing against HIV mutants with resistance to existing agents. A.G.V. and R.L.A. conducted protein crystallization studies, J.R.S. collected and analysed X-ray crystallographic data, and T.C.A. prepared the refinement table. C.E.C. and E.Y.H. conducted structural modelling studies to guide small-molecule development. G.A.P., M.H.W., S.A.L., S.C. and L.L. conducted and analysed biosensor binding studies. A.M., E.S. and L.K.T. conducted and analysed cell-based mechanism-of-action studies. A.L. conducted and analysed biochemical protease assays. A.M., D.H., R.A.B. and S.R.Y. conducted resistance selection assays and characterized emergent HIV-1 CA variants. J.Z., B.L. and J.M. designed and executed preclinical pharmacokinetics and metabolism studies, and summarized results. A.E.C. oversaw all anatomical pathology examinations and analyses of preclinical animal species. W.R., S. Sellers and A.C. designed and tested drug formulations. A.C. and S.A.W. oversaw GS-6207 chemistry, manufacture and control for clinical studies. M.S.R., R.H., R.B. and D.M.B. designed and supervised the clinical studies, and G.I.S., P.J.R., G.E.C., C.K.M. and E.S.D conducted them. R.B., J. Ling, Y.-P. L., N.M. and C.C. conducted and coordinated clinical sample and statistical analyses. W.I.S. provided project guidance during the early discovery phase, and S. Swaminathan and W.E.L. provided long-term project oversight. S.R.Y., M.S.R., J.O.L. and T.C. wrote the manuscript, with input from all authors.

Corresponding author

Correspondence toStephen R. Yant.

Ethics declarations

Competing interests

All authors are current or previous employees of Gilead Sciences (except for G.I.S., P.J.R., G.E.C., C.K.M., W.I.S. and E.S.D.) and received salary and stock ownership as compensation for their employment. M.G., J.O.L., W.R., R.D.S., S.D.S., W.C.T. and J.R.Z. are inventors on granted US patent no. 10,071,985B2 covering GS-6207 composition of matter and methods of use. G.I.S. receives research support from Gilead Sciences, Janssen Pharmaceutica, GlaxoSmithKline, Abbvie and Cepheid, and is on the speaker’s bureau and advisory board for Janssen, ViiV Healthcare and Merck. G.E.C. receives grants (investigator research payments) from Gilead Sciences, ViiV Healthcare, Merck and Janssen Pharmaceutica. C.K.M. receives research support from Gilead Sciences, Merck, ViiV Healthcare and Janssen Pharmaceutica, is on the speaker’s bureau for Gilead Sciences, Merck and Insmed, and is on an advisory board for Gilead Sciences. E.S.D. receives research support from Gilead Sciences, Merck and ViiV Healthcare, and has served as a consultant for Gilead Sciences.

Additional information

Peer review information Nature thanks Daniel R. Kuritzkes, Kevan Shokat and the other, anonymous, reviewer(s) for their contribution to the peer review of this work.

Publisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.

Extended data figures and tables

Supplementary information

About this article

Cite this article

Link, J.O., Rhee, M.S., Tse, W.C. et al. Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule.Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2443-1

Download citation

  • Received:

  • Accepted:

  • Published:

  • DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2443-1

Comments

By submitting a comment you agree to abide by our Terms and Community Guidelines. If you find something abusive or that does not comply with our terms or guidelines please flag it as inappropriate.

Источник: https://www.nature.com

Долгодействующий препарат от ВИЧ нового класса прошел первую фазу клинических испытаний

Ученые из Gilead Sciences разработали и протестировали антиретровирусный препарат нового класса — небольшую молекулу, которая нарушает работу белка капсида ВИЧ и препятствует размножению вируса на разных этапах. Исследователи провели первую фазу клинических испытаний с однократной инъекцией препарата — он оказался безопасным, эффективным и оставался в крови в течение полугода. Авторы статьи, опубликованной в журнале Nature, считают, что препарат будет полезен для пациентов, у которых выработалась множественная лекарственная устойчивость, а также для профилактики для людей из групп риска.

Современные антиретровирусные препараты спасают жизни миллионов людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и защищают тех, кто находится в группе риска, однако вирус активно мутирует и может приобретать устойчивость к лекарствам. Людям, вирус которых резистентен к нескольким классам антиретровирусных препаратов, сложно, а иногда и невозможно подобрать лечение. Кроме того, лекарства в форме таблеток необходимо принимать ежедневно, а пропуски повышают вероятность размножения и мутации ВИЧ. Поэтому необходимо искать препараты новых классов, которые будут действовать долго и подавлять вирус по другому механизму.

Ученые из американской биофармацевтической компании Gilead Sciences под руководством Стивена Янта (Stephen Yant) исследовали действие небольшой молекулы GS-6207 — ингибитора белка вирусного капсида. Сначала тестировали его влияние на скорость сборки капсида и на размножение ВИЧ в культурах различных иммунных клеток человека.

GS-6207 ускорял сборку белков капсида, из-за чего вирусные оболочки деформировались. Препарат оказался более действенным, чем все одобренные антиретровирусные препараты: его полумаксимальная эффективная концентрация для клеток, зараженных ВИЧ, составила 105 пикомолей на литр в культуре T-хелперов, 32 и 56 пикомолей на литр — в культуре первичных T-клеток и макрофагов. GS-6207 был эффективен против двух основных форм вируса — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, в том числе против типов вируса, устойчивых к современным лекарствам. Кроме того, препарат практически не оказывал цитотоксического действия на человеческие клетки.

С помощью рентгеноструктурного анализа исследовали структуру GS-6207, связанного с белком капсида. Молекула по форме хорошо подходила участку белка, с которым соединялась, взаимодействовала с ним через электростатические и гидрофобные связи и соединяла два соседних мономера — получалась петля, которой нет в нормальной структуре белка.

Эксперимент с клетками на разных стадиях инфицирования показал, что GS-6207 эффективен как на ранних, так и на поздних этапах репликации вируса, хотя более действенен на ранней стадии. Сравнив динамику действия препарата с ингибиторами обратной транскриптазы и интегразы, исследователи предположили, что GS-6207 действует после обратной транскрипции, но до интеграции вирусной ДНК в геном. Возможно, препарат не дает вирусной ДНК проникнуть в ядро, так как этот процесс связан с белком капсида.

Ученые также оценили, как вирус вырабатывает устойчивость к ингибитору белка капсида. Для этого культуры клеток заражали ВИЧ-1 и добавляли к ним GS-6207, через некоторое время выделяли его и вводили в культуру клеток, растущих в среде с удвоенной концентрацией препарата. Процедуру повторяли десять раз в течение трех месяцев, на каждом этапе секвенировали вирусную РНК и определяли эффективность GS-6207.

После четвертой пересадки в среду с большей концентрацией препарата в белке капсида стали появляться мутации, из-за которых вирусы приобрели устойчивость к GS-6207, но не другим антиретровирусным лекарствам. У мутировавших вирусов была снижена способность к репликации.

Наконец, исследователи провели первую фазу клинических испытаний GS-6207 — рандомизированное, плацебо-контролируемое двойным слепым методом исследование. На первом этапе (исследовании однократных нарастающих доз) 32 здоровым добровольцам однократно вводили различные дозы препарата (от 30 до 450 миллиграмм, большую дозу вводили после того, как убедились, что предыдущая не вызывала нежелательных реакций), а восьми — плацебо. На втором этапе такие же дозы GS-6207 вводили 24 ВИЧ-положительным пациентам (еще восьми вводили плацебо)

GS-6207 оказался безопасным и хорошо переносимым — самыми серьезными побочными эффектами были покраснение и боль в месте укола, которые проходили через несколько дней. Среднее время полужизни вещества в организме составило 38 дней, оно медленно и продолжительно проникало в кровь из места введения. При дозе более 100 миллиграммов концентрация препарата в крови была эффективной (подавляла размножение вируса на 95 процентов) в течение 12 недель, а при дозе больше 300 миллиграмм — 24 недель. В зависимости от дозы у ВИЧ-инфицированных пациентов логарифм числа вирусных частиц в плазме снизился в 1,35-2,2 раза за девять дней.

Бороться с ВИЧ пытаются самыми разными способами: разрабатывают препараты с помощью компьютерного моделирования, редактируют гены клеток крови и пересаживают костный мозг. Кроме того, ведутся клинические испытания вакцины от ВИЧ.

Алиса Бахарева

Источник: https://nplus1.ru

Учёные используют метод ДНК-оригами для создания вакцины против ВИЧ и SARS-CoV-2

Исследователи из США создали структуры, которые имитируют вирус иммунодефицита человека, вызывающие сильный иммунный ответ организма, что позволяет их использовать в качестве вакцины против ВИЧ. Подобный подход создания имитации вирусов, более известный как ДНК-оригами, можно применять для создания вакцины против COVID-19. Об этом сообщает RT.

Вирусоподобную ДНК-структуру, которая в будущем сможет помочь в борьбе с ВИЧ и коронавирусной инфекцией, разработали генные инженеры Массачусетского технологического института.

Метод ДНК-оригами, благодаря которому цепочки из тысяч молекул выстраивались в виде различных геометрических фигур.

Уже в 2016 ученые из лаборатории MIT на базе этого метода разработали алгоритм, позволяющий проектировать из синтетической ДНК трехмерные вирусоподобные конструкции заданной формы. Кроме того, специалистам удалось найти способ прикреплять различные молекулы, среди которых и вирусные антигены — белки, присущие конкретным вирусам, к полученным структурам.

В последнем исследовании при помощи метода ДНК-оригами, была сымитирована форма, размер природного вируса иммунодефицита человека и произошло точечное покрытие его антителами ВИЧ.

Результаты проведенного исследования помогут специалистам разработать вакцину против ВИЧ.

Источник: https://nation-news.ru

Лекарство для профилактики ВИЧ прошло первую фазу клинических испытаний

Ученые биофармацевтической компании Gilead Sciences (США) разработали препарат ленакапавир (GS-6207) для профилактики ВИЧ, он уже прошел первую фазу клинических испытаний.

Один прием ленакапавира помогает организму бороться с инфекцией в течение полугода. Лекарство представляет небольшую молекулу, которая нарушает работу белка оболочки ВИЧ и препятствует его размножению на разных этапах.

В ходе первых тестов ученые проверяли, как долго остается эффективным препарат. Для этого его ввели 32 здоровым добровольцам обоих полов в возрасте от 19 до 44 лет. Хорошо перенесли инъекцию большинство из них.

В результате исследователи выяснили, что содержание активного ингредиента снижалось медленно.

На следующем этапе тестирования ленакапавир ввели 16 ВИЧ-положительным людям. Концентрация вируса в их крови через девять дней в зависимости от дозы снизилась примерно в 20—150 раз.

В результате авторы работы заявили, что две инъекции препарата позволят максимально сократить процедуру лечения ВИЧ в течение года. Но при этом нужно принимать и другие препараты для подавления вируса и ограничения вероятности его устойчивости к лекарству.

Ранее МедиаПоток писал, что калифорнийские медики обнаружили препарат, который способен разбудить ВИЧ, при этом избегая чрезмерной активации иммунитета.

Источник: https://potokmedia.ru

Новое лекарство от ВИЧ успешно испытали на добровольцах

Новый препарат от ВИЧ, препятствующий размножению вируса на разных этапах, успешно прошел первую фазу клинических испытаний. Он эффективно боролся с болезнью и оставался в крови пациентов в течение полугода.

По мнению ученых, препарат особенно эффективен для пациентов, у которых выработалась лекарственная устойчивость на другие лекарства, также его можно использовать для профилактики антиретровирусной инфекции у людей, входящих в группы риска.

Лекарство представляет собой небольшую молекулу GS-6207, которая нарушает работу белка капсида ВИЧ, одновременно препятствуя размножению вируса. Молекула ускоряет сборку белков капсида, из-за чего вирусные оболочки деформируются.

По данным исследования, средство оказалось более эффективным, чем все одобренные антиретровирусные препараты и почти не оказывал цитотоксического действия на клетки человека. Эксперименты на разных стадиях инфицирования пациентов показали, что GS-6207 эффективен как на ранних, так и на поздних этапах репликации вируса, но действует сильнее на ранней стадии.

Во время клинических испытаний 32 здоровым добровольцам однократно вводили различные дозы — от 30 до 450 миллиграмм, а восьми — плацебо. На втором этапе такие же дозы ввели 24 ВИЧ-инфицированным, которые хорошо перенесли лекарство, в месте укола были только покраснение и боль, которые прошли через несколько дней.

При дозе более ста миллиграммов препарат подавлял размножение вируса на 95 процентов в течение 12 недель, а при дозе больше 300 миллиграмм на полгода. В зависимости от дозы, у добровольцев с ВИЧ количество вирусных частиц в плазме крови снизилось более чем в два раза за девять дней.

Исследователи считают, что GS-6207 является первым эффективным и безопасным средством против антиретровирусной инфекции, при этом имеет длительное действие.

Источник: https://rg.ru

Смотрите видео: КОРОНАВИРУС при ВИЧ.

Оцените статью
Добавить комментарий